Im ersten Teil erzählen sich Louie und seine beiden Töchter beim Abendessen gegenseitig Witze und Rätsel. Im zweiten Teil wird Louie von einem Freund und dessen Frau zum Essen eingeladen. Als er bei ihnen ankommt, stellt er fest, dass die beiden ihn mit einer Frau namens Laurie verkuppelt haben, die ebenfalls zum Essen eingeladen ist. Zunächst scheint es zwischen ihr und Louie nicht zu klappen, doch nach dem Essen bessert sich die Lage, als die beiden beschließen, gemeinsam etwas trinken zu gehen. Doch kurz darauf verschlechtert sich die Situation wieder, weil sie in sexuellen Dingen unterschiedliche Ansichten haben. Dennoch beschließen die beiden, sich wieder zu treffen.
Weitere Darsteller: Allan Havey (er selbst), Melissa Leo (Laurie)
Die Serie basiert sehr frei auf dem Leben von Louis C. K. als frisch geschiedener Vater von zwei Töchtern und als Stand-Up-Comedian. Jede Episode behandelt zwei Geschichten, die nicht zwangsläufig zusammenhängen, oder aber eine einzige längere Geschichte.
Unterbrochen werden die Erzählstränge von C. K.s Live-Auftritten, meist in kleinen New Yorker Comedy Clubs, hauptsächlich im Comedy Cellar und Carolines in Manhattan. Die Stand-Up-Einlagen sind Originalmaterial, welches für die Serie aufgenommen wurde.
Als einzige Figur tritt Louis C. K. (als Louie) in jeder einzelnen Episode auf. Die Serie verfügt über keine feste Besetzung, stattdessen treten viele Gaststars auf. Als Stand-Up-Comedian in New York besteht Louis soziales Umfeld weitgehend aus Komikern.
Daher sind in Gastauftritten ebenfalls oft andere Stand-Up-Comedians und Schauspieler, wie zum Beispiel Nick DiPaolo, Todd Barry, Jim Norton, Sarah Silverman und Chris Rock, zu sehen.
Meist zeigen die Episoden den Umgang von Louie mit neuen Figuren. Es gibt jedoch auch immer wiederkehrende Figuren, wie zum Beispiel seine beiden Töchter Lilly und Jane. Ebenso Pamela, gespielt von Pamela Adlon, die bereits in der Serie Lucky Louie an der Seite von Louis C. K. gespielt hat.
Auffällig ist, dass in Louies Umfeld keine wirkliche Kontinuität besteht. So wird seine Ex-Frau immer wieder von anderen Schauspielerinnen verkörpert und Geschwister treten in manchen Folgen auf und werden anschließend nicht mehr erwähnt.